Les premières traces de la présence humaine en vallée du Céans datent d’il y a 6500 ou 600 ans. Des découvertes d’objets préhistoriques ont eu lieu dans à peu prés chaque commune de la vallée.
La période gallo-romaine s’étale sur plus de 500ans, de 200 avant J.C. à après 300 après, voire plus.
C’est à ce moment une vallée agricole avec de nombreuses petites « villae » repérables par la présence de tuiles à rebords dites ici « sarrazines ».
Les gens de l’époque avaient comme débouchés, à l’ouest, Vaison-la-Romaine, Orange, Carpentras etc...
De nombreuses pièces de monnaie ont été trouvées dans les champs, signe d’activité économique.
L’histoire de la région des Baronnies en général et de l’Orpierrois en particulier prend forme lorsque la famille des Mévoullions, tirant parti de leurs lointaines origines (peut-être les Médulles, gaulois) et de leur place forte (fort de Mévoullion à coté de Sederon) s’impose au dessus d’une foule de petits barons, seigneurs possesseurs de terres etc et gouverneront le pays jusqu’en 1334.
La grande affaire historique de l’orpierrois fut l’irruption du protestantisme, au début du XVIéme siècle.
Pour de multiples raisons des idées nouvelles se répandent le long de la route des Princes d’Orange (c'est-à-dire, dans sa partie Est, la vallée du Céans.) Axe de communication entre Avignon et l’Italie, la vallée voit passer des marchands qui font étape à Orpierre. Le couloir étroit que devaient emprunter les convois pour franchir le verrou d’Orpierre
